造福全球數千萬高原居民 高原藥學領域研究取得重大突破

高原低氧致高原人群藥代動力學特征不同，如何匹配高原低氧特征用藥是國際藥學界一項重大攻關難題。近日，由青海大學李向陽等專家學者歷經二十年、依賴四項國家自然科學基金項目完成的《高原低氧環境中藥代動力學和藥物代謝酶研究及核受體調控機制》課題，首次破解并明確了相關問題，瑞士《藥理學前沿》、美國《高原醫學雜志》、美國《臨床治療學雜志》等十多家國際專業學術刊物陸續發布了相關研究成果。12月30日，課題經青海省科技廳組織專家鑒定，達到國際領先水平。該項成果將造福全球數千萬高原居民及旅居者。

評審組認為，該項研究的重大突破點在于課題組利用青藏高原獨特的地理條件，將高原醫學和藥物代謝學相結合，建立高原低氧實際環境中藥物代謝研究方法，首次發現高原低氧條件下藥物的體內代謝明顯減慢，提出了“藥物的代謝動力學應該重新評估，給藥劑量應該適當調整”的高原地區臨床用藥方案，對高原地區臨床合理用藥將產生重大影響;該項研究在國際上首次提出了“高原低氧環境中藥物代謝酶CYP450活性和表達的改變是藥物代謝動力學改變的主要因素”這一重要學術理論觀點，首次合理解釋了高原低氧條件下藥物代謝動力學特征發生改變的原因，具有源頭創新性;該項研究首次探討了高原低氧條件下核受體PXR和CAR對CYP450的轉錄調節作用，提出“高原低氧環境中核受體PXR和CAR介導藥物代謝酶CYP450轉錄調節作用，進而影響藥物代謝動力學發生改變”的新機理，對全面解釋高原低氧環境中的藥物代謝具有啟示作用;該項研究創建的“高原自然環境-生理生化指標-藥物代謝動力學-藥物代謝酶-核受體”綜合研究模式，為國際高原藥物代謝研究提供了示范和思路。(張蘊)