我國(guó)揭示新冠患者蛋白質(zhì)分子病理全景圖 超5000個(gè)蛋白質(zhì)分子發(fā)生改變

記者1月11日從西湖大學(xué)了解到，該校生命科學(xué)學(xué)院郭天南課題組與合作團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》期刊在線發(fā)表最新研究論文，報(bào)道了新冠肺炎死亡患者體內(nèi)多器官組織樣本中蛋白質(zhì)分子病理全景圖。

相當(dāng)于他們將醫(yī)生在顯微鏡下看到的人體感染新冠病毒后細(xì)胞組織的變化放大了數(shù)萬(wàn)倍，達(dá)到蛋白質(zhì)分子層面，“看”清楚是哪些分子的改變導(dǎo)致人體器官的病變和衰竭。

這是在全球范圍內(nèi)第一次從蛋白質(zhì)分子水平上，對(duì)新冠病毒感染人體后多個(gè)關(guān)鍵器官做出的響應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)和系統(tǒng)的分析。

感染新冠病毒后，5336個(gè)蛋白質(zhì)分子發(fā)生改變

大量臨床診療和研究顯示，新冠病人的肺部等器官產(chǎn)生了損傷。這些損傷背后的分子機(jī)制到底是什么樣的?

在這項(xiàng)研究中，西湖大學(xué)郭天南團(tuán)隊(duì)及其合作者收集了19例新冠肺炎死亡患者的肺、脾、肝、心臟、腎臟、甲狀腺和睪丸等七種器官的組織樣本。

在進(jìn)行鏡下病理學(xué)檢查后，研究人員對(duì)這些器官進(jìn)行了分子層面的研究。他們鑒定了11394個(gè)人源蛋白質(zhì)分子，繪制出新冠肺炎死亡患者的多器官蛋白分子全景圖。

“研究揭示，與非新冠患者的對(duì)照組織樣本比較，新冠肺炎死亡患者組織樣本中5336個(gè)蛋白質(zhì)發(fā)生了改變。” 西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘研究員郭天南表示。

郭天南介紹，在人體七類器官組織中，脾臟紅髓里未鑒定到明顯改變的蛋白，而肝臟里改變的蛋白數(shù)量最多(1970個(gè))，這意味著新冠肺炎死亡患者中肝臟受到的損傷可能比較大。

對(duì)于幫助新冠病毒進(jìn)入人體的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;ACE2蛋白(病毒受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)它的數(shù)量在新冠病人各類器官中與非新冠病人相比并無顯著差別。而幫助病毒進(jìn)入細(xì)胞相關(guān)的組織蛋白酶L(CTSL)，在新冠病人肺部卻明顯增多。

“這提示，CTSL可能是阻斷新冠病毒入侵的潛在治療靶點(diǎn)。” 郭天南說。

除了肺部，肝腎也出現(xiàn)纖維化先兆

此后，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)多種器官的生理功能、病理形態(tài)與蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)比較研究，發(fā)現(xiàn)多個(gè)肺部蛋白出現(xiàn)改變，包括與病毒增殖相關(guān)、參與肺纖維化病理過程及降解病毒限制因子的蛋白。

郭天南介紹，蛋白組學(xué)結(jié)果顯示，肺部和脾臟表現(xiàn)出以免疫檢查點(diǎn)蛋白的上調(diào)及T細(xì)胞富集蛋白的下調(diào)為分子特征的適應(yīng)性免疫反應(yīng)抑制，且脾臟的T、B等淋巴細(xì)胞減少也印證了該分子特征。

“ 從臨床病理學(xué)來看，雖然只有肺部發(fā)生了實(shí)質(zhì)性的纖維化病變，但蛋白組學(xué)結(jié)果顯示，在肝臟、腎臟等器官也觀察到組織纖維化的先兆。”郭天南分析，這提示，對(duì)已恢復(fù)健康的危重癥新冠病人而言，需要對(duì)“多器官纖維化”這一可能出現(xiàn)的后遺癥進(jìn)行預(yù)防和采取提前干預(yù)。

此次研究還找到了新冠肺炎死亡患者的睪丸組織中發(fā)生明顯改變的10個(gè)蛋白，它們的功能與膽固醇合成抑制、精子活性降低和Leydig細(xì)胞特異標(biāo)記物減少緊密相關(guān)。其中Leydig細(xì)胞與男性雄性激素合成及分泌緊密相關(guān)，提示男性新冠患者的生育能力可能受到影響。

研究人員表示，這些研究是基于新冠肺炎死亡患者的組織樣本，在輕癥及重癥患者中是否會(huì)出現(xiàn)同樣變化，以及這樣的變化是否可逆，還需要進(jìn)一步研究。

(劉園園 徐珊)