基因編輯技術(shù)成功復(fù)制孤獨(dú)癥癥狀 為快速高效構(gòu)建獼猴疾病模型奠定基礎(chǔ)

記者25日從中科院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所近日與多家機(jī)構(gòu)的研究人員合作，利用病毒介導(dǎo)的基因編輯技術(shù)，在成年獼猴上成功復(fù)制出孤獨(dú)癥癥狀，為今后探索快速構(gòu)建轉(zhuǎn)基因工程獼猴疾病模型奠定了良好基礎(chǔ)。

孤獨(dú)癥譜系障礙，俗稱(chēng)為自閉癥，是一類(lèi)嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病，其特征是患者出現(xiàn)類(lèi)似自閉行為，如社會(huì)交流障礙、語(yǔ)言交流障礙和重復(fù)刻板行為等。罹患此疾病的少年兒童，很難接受正常的教育過(guò)程并融入社會(huì)。目前其發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，但已有充分證據(jù)表明，MECP2基因突變與此疾病的發(fā)生有著密切聯(lián)系。通過(guò)基因編輯技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)此基因進(jìn)行編輯和建模，是目前研究的重要手段。

“在研究具有典型社交障礙的孤獨(dú)癥疾病方面，非人靈長(zhǎng)類(lèi)，尤其是群居動(dòng)物獼猴具有明顯優(yōu)勢(shì)，因此研究此基因在非人靈長(zhǎng)類(lèi)體內(nèi)產(chǎn)生的病理學(xué)效應(yīng)具有深遠(yuǎn)意義。”中科院昆明動(dòng)物研究所胡新天研究員介紹，目前主流的MECP2轉(zhuǎn)基因非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型主要基于胚胎轉(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建，雖然具有非常重要的應(yīng)用前景，但存在制作周期長(zhǎng)、成功率低、成本高等問(wèn)題。

研究團(tuán)隊(duì)把攜帶基因編輯的腺相關(guān)病毒，注射到獼猴調(diào)控社交記憶的海馬腦區(qū)。這些病毒表達(dá)后可以激活編輯工具，從而對(duì)獼猴海馬腦區(qū)的MECP2基因進(jìn)行編輯。隨后，研究人員通過(guò)長(zhǎng)期跟蹤監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，基因編輯獼猴出現(xiàn)了社交障礙，睡眠節(jié)律紊亂等多種與孤獨(dú)癥患者核心癥狀十分相似的行為改變。

但意外的是，他們并沒(méi)有在這些基因編輯猴中觀察到刻板運(yùn)動(dòng)等其他孤獨(dú)癥的核心癥狀，這也意味著有可能不同的腦區(qū)在該疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著不同的角色。通過(guò)此方法，研究人員可以拆分復(fù)雜腦疾病不同癥狀與不同腦區(qū)間的聯(lián)系。

同時(shí)，研究結(jié)果顯示，該技術(shù)能夠快速高效地在獼猴上復(fù)制出疾病相關(guān)的癥狀，今后可快速構(gòu)建轉(zhuǎn)基因工程獼猴疾病模型。國(guó)際期刊《科學(xué)簡(jiǎn)報(bào)》在線發(fā)表這一研究成果。

(趙漢斌)