新發現助力癌癥治療 三種新抗體提供更多癌癥免疫治療選擇

雙特異性抗體是一種工程藥物，可以結合兩種不同的腫瘤抗原，通過同時擊中多個靶標來抑制癌癥的生長。美國約翰·霍普金斯大學的3個研究小組分別設計出能同時將腫瘤抗原和T細胞結合的雙特異性抗體，為癌癥的個性化免疫療法提供了更多選擇。

第一個研究小組在《科學》雜志發表的論文中稱，他們設計的雙特異性抗體可以靶向突變的p53蛋白，而不會干擾正常細胞中完整的p53。p53是一種眾所周知的腫瘤抑制基因，在某些癌癥中失活，且很難用藥物重新激活。

他們的雙特異性抗體的一條臂與突變的p53蛋白片段相連，另一臂與T細胞結合。研究表明，在多發性骨髓瘤小鼠模型中，雙特異性抗體刺激T細胞殺死了攜帶突變型p53的癌細胞，顯著抑制了腫瘤的生長。即使p53靶標以極低水平存在于腫瘤細胞表面，這種抗體仍然能夠激活T細胞抵抗癌癥。

第二個小組的研究成果發表在《科學·免疫學》上。他們將雙特異性抗體靶向另一種難以瞄準的致癌突變基因：RAS。突變的RAS蛋白是一個棘手的藥物靶標，因為它們通常以低水平表達。

他們開發了與突變相關的新抗原定向抗體，然后將其移植到與T細胞結合的雙特異性抗體上。通過在肺癌和胰腺癌患者的人類細胞系中進行測試，證明他們的抗體可以破壞具有低水平RAS突變的腫瘤細胞，而使細胞僅具有正常RAS。

第三個小組設計的雙特異性抗體靶向可能存在于惡性T細胞上的兩個特定區域(TRBV5—5或TRBV12)中的任意一個。研究人員在《科學·轉化醫學》雜志上報告說，在白血病和淋巴瘤的人類和小鼠模型的細胞系中，雙特異性抗體靶向并殺死了驅動癌癥的T細胞，而不會影響健康的T細胞，并且癌癥得以消退。

美國得克薩斯大學的喬恩·魏丹茲博士在《科學》雜志的社論中指出，這些研究為獲得現成的、基于蛋白質的癌癥免疫療法提供了潛在的途徑。不過，在這3種方法取得實際治療進展前，雙特異性抗體還面臨一些挑戰。由于這些藥物往往是小分子，可以迅速從血液中消失，因此患者必須隨身攜泵連續輸注數周。而在雙特異性抗體中添加元素以延長其在血液中的時間會使其變大，從而降低其療效。(馮衛東)