紫杉醇適應于所有實體瘤 紅豆杉提取紫杉醇工藝到底有多難？

3月12日，“十四五”無錫生物醫(yī)藥產業(yè)重點項目——紫杉藥業(yè)抗腫瘤制劑智能工廠，在紅豆集團正式開建。

這一消息經媒體報道后，引起了國內醫(yī)藥界和腫瘤患者的高度關注與熱議。

紫杉醇從何而來，有著哪些獨特功效和作用?目前臨床上主要用于哪類腫瘤防治，使用效果如何?為何曾被稱為“黃金藥”，提取工藝技術上有哪些難度?

3月13日，科技日報記者走訪了相關專家和企業(yè)技術人員。

紅豆杉第四紀冰川后遺留植物

紫杉也稱紅豆杉，是第四紀冰川后遺留植物，目前世界上僅存有11種，主要散生于北半球的寒帶，雖我國分布也很廣，主要集中遼寧、吉林、黑龍江和云南、貴州等地，但天然成片紅豆杉種已很少見。

“紫杉醇是從紅豆杉植株中提取的天然產物，能促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，致使不能形成紡錘體和紡錘絲，從而不能牽動染色體向細胞兩極移動，使細胞不能完成有絲分裂，導致微管成束而致使細胞凋亡于G1-G0期。”江蘇省醫(yī)學會婦產科分會腫瘤學組副組長、南京醫(yī)科大學附屬常州第二人民醫(yī)院婦科副主任陳繼明教授說。

陳繼明告訴記者，也就是說，紫杉醇通過作用于微管蛋白抑制腫瘤細胞有絲分裂，從而發(fā)揮其良好的防癌、治癌效果。

“紫杉醇為紫杉烷類的典型代表，是獲得FDA批準的第一個來自天然植物的化學藥物，可用于治療多種癌癥，包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、乳腺癌、肺癌、卡波氏肉瘤、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤和胰腺癌等等。”陳繼明說。

紫杉醇適應于所有實體瘤

紫杉醇是從紅豆杉中提取，但“是野生紅豆杉數量十分稀少，而紫杉醇在紅豆杉中含量更是稀少，所以造成這種抗癌藥物十分匱乏、稀缺。”紅豆集團董事局主席周海江說。

在陳繼明看來，紫杉醇獨特的作用機制決定了該藥幾乎適應于所有實體瘤，也正是這一特質吸引了無數科學家對紫杉醇的垂青。

目前，常用紫衫類化療藥物包括四種：紫杉醇注射液、多西他賽(多烯紫杉醇)、紫杉醇脂質體和紫杉醇白蛋白。

業(yè)內專家認為，目前，正在使用的紫杉類化療藥物就是以上四種，從最早的紫杉醇注射液到最新的紫杉醇白蛋白，可以看出這一類型的藥物不斷發(fā)展。

陳繼明介紹，過去，正是由于提煉紫杉醇的原料緊缺及技術難度大等諸多原因，紫杉醇價格也是一直居高不下。

物以稀為貴，因而紅豆杉被稱為“黃金樹”或“植物大熊貓”，從紅豆杉中提取的紫杉醇也被稱為“黃金藥”或“植物黃金”，因為其價格十分昂貴，比黃金還貴。

產學研合作攻關讓“黃金藥”成為“普惠藥”

陳繼明介紹，紫杉醇分子結構非常復雜，全合成和半合成的難度大。目前市場上的紫杉醇制劑為天然提取或半合成制備，而從天然紅豆杉屬植物中提取紫杉醇的難度也非常大。

這主要是因為紫杉醇在植物體內含量很低，與紫杉醇共存的類似物較多，這些類似物的化學結構和性質與紫杉醇相近，分離十分困難。

記者了解到，在天然原料中紫杉醇的含量低，紫杉烷系列化合物共存，并含有大量植物臘、色素和樹膠等雜質，因而紫杉醇的分離難度極高。

目前，世界上提煉紫杉醇的常用工藝過程是將液——液萃取，色譜分離和重結晶等手段有機結合，并反復多次采用色譜手段。

相關技術人員介紹，提煉紫杉醇的科技人員針對傳統(tǒng)提煉紫杉醇的工藝流程進行了反復研究，發(fā)現(xiàn)萃取和重復結晶是紫杉醇回收率難以提高的制約因素，色譜過程中溶劑消耗大也使其加工成本居高難下。

通過產學研合作，科研團隊針對傳統(tǒng)提煉紫杉醇的工藝流程中存在的問題，進行反復試驗、論證，前后經過長達數年時間的研究，成功研制出人工種植南方紅豆杉全株采集提取紫杉醇新技術，與目前世界常用的技術相比，可下降成本30%，紫杉醇總收率達到了85%以上，而且紫杉醇含量達到了99.0%以上。

紅豆杉藥業(yè)公司總經理告訴記者，由于攻克了紫杉醇的提取難題，紫杉醇正在從百姓眼里的“黃金藥”成為“普惠藥”。

如，紫杉醇注射液在90年代價格每支為1000元左右，現(xiàn)在每支為100多元;白蛋白紫杉醇原來每支為3000多元，現(xiàn)在每支760多元，進入醫(yī)保。這些藥品都已進入醫(yī)保，

值得一提的是，作為紅豆集團大健康領域的制藥企業(yè)，紫杉藥業(yè)致力于高端抗腫瘤藥物的研發(fā)、生產和銷售，抗腫瘤制劑智能工廠計劃建設成符合中國、美國FDA、歐盟EU等國際國內一流標準的抗腫瘤注射劑及固體制劑智能化工廠，項目投產后，抗腫瘤注射劑年產達2000萬支，抗腫瘤固體制劑年產達1億片，實現(xiàn)產值15億元以上。(過國忠)