美國頂級癌癥研究機構：研發出一款能殺死所有實體癌瘤的藥物

財聯社 8 月 2 日訊（編輯 史正丞）美國頂級癌癥治療和研究機構希望城市（City of Hope）國家醫療中心周二發布公告稱，在臨床前研究中，該機構科學家開發出一種能殺死所有實體惡性腫瘤（癌瘤）的靶向化療藥物。

(資料圖片)

（來源：prnewswire）

公告里所提及的臨床前研究，已經以論文的形式發表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物（AOH1996），是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子 PCNA（增殖細胞核抗原）抑制劑。

背后的原理也很容易解釋。增殖細胞核抗原在 DNA 復制和修復的過程中非常重要，這款藥物特別針對 PCNA 的一個癌變形，這種蛋白質在所有擴展瘤的 DNA 復制和修復過程中起著關鍵作用。

根據臨床實驗前研究的報告，研究人員在 70 多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了 AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷 DNA 的細胞在 G2/M 階段分裂，并阻止了在 S 階段復制錯誤的 DNA。最終結果是，AOH1996 引發了癌細胞的死亡（或者叫凋亡），同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。

注：根據生物常識，細胞周期分為有絲分裂期（M 階段）以及細胞增長、復制 DNA 副本和繼續增長的間期（G1、S 和 G2 階段）。處于周期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。

（細胞周期，來源：可汗學院、OpenStax College）

效果顯著 人體試驗也在進行中

在過去二十年時間里持續開發這款藥物的 Linda Malkas 博士介紹稱，PCNA 就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示，癌細胞的 PCNA 存在獨特的變化，這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞 PCNA 的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪，只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。

根據希望城市國家醫療中心給出的試驗圖片，在用藥前（左圖）和用藥（右圖）后，癌細胞的狀態出現了顯著的變化。

（來源：City of Hope）

AOH1996 在臨床前研究中對來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞進行治療，并已經顯示出療效。而且 AOH1996可以口服，且代謝穩定，無論是作為單獨治療還是作為聯合治療，都可以抑制腫瘤生長，但不會引起可察覺的副作用。

另外，實驗也顯示 AOH1996 能夠使癌細胞對引發 DNA 或染色體損傷的化學劑（例如順鉑）有更強的敏感性，預示著這款藥物具備聯合用藥的潛力。

隨著動物模型驗證藥物可行性后，AOH1996 也已經進入Ⅰ期臨床試驗階段，該階段主要測試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。根據美國臨床試驗資料庫的數據顯示，這個階段的試驗預期在明年 3 月底前結束。也就是說，大概在一年左右的時間里，我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數據。

（試驗目標信息，來源：clinicaltrials.gov）