新研究廣泛描述腫瘤內(nèi)異質(zhì)性 為癌癥研究提供腫瘤進化動力學(xué)詳細描述

對腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的研究，公認(rèn)是一項非常重要的臨床挑戰(zhàn)，因為其擁有驅(qū)動人類癌癥進展并導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)的遺傳變異。而據(jù)《細胞》雜志在線版近日發(fā)表的一項重磅研究稱，一組國際聯(lián)合專家團隊報告了對腫瘤進化動力學(xué)迄今規(guī)模最宏大的癌癥全基因序列分析——在跨越38個癌癥類型的2658個癌癥樣品的全基因組序列中，廣泛地描述了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。

人們一直沒有攻克癌癥，和腫瘤的異質(zhì)性有很大關(guān)系。因為同一腫瘤中，可以存在很多不同的基因型或者亞型的細胞，同一種腫瘤在不同個體身上可能表現(xiàn)出不一樣的治療效果及預(yù)后;更有甚者，在同一個體身上的腫瘤細胞，也存在不同的特性和差異——這種特定腫瘤細胞亞群攜帶的特定亞克隆突變，即被稱為腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，其影響到分化程度、侵襲、轉(zhuǎn)移能力、治療手段反應(yīng)等諸多方面。

科學(xué)家認(rèn)為，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性正是治療耐藥性的機制，甚至可以影響臨床試驗設(shè)計、預(yù)測病情進展和預(yù)后。但是迄今為止，人們對跨癌癥類型的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的程度、起源等都不甚了解。

此次，包括英國弗朗西斯·克里克研究所癌癥基因組學(xué)實驗室、美國博得研究所、牛津NIHR生物醫(yī)學(xué)研究中心等機構(gòu)科學(xué)家組成的團隊，在跨越38個癌癥類型的2658個癌癥樣品的全基因組序列中，廣泛地描述了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，評估了其起源、驅(qū)動因素以及在腫瘤發(fā)展中的作用。

團隊觀察到：95.1%信息量樣本都包含明顯的亞克隆擴展證據(jù)，且亞克隆之間頻繁分支。研究也表明了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性及其驅(qū)動程序在腫瘤進化中的“重要地位”，同時，研究結(jié)果提供了從全基因組測序數(shù)據(jù)中全面注釋的亞克隆事件的泛癌資源。

這一研究通過揭示跨癌癥類型的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，確定了在癌癥基因中，亞克隆驅(qū)動程序突變和突變活動的反復(fù)變化。更為重要的是，這一分析為今后的癌癥研究提供了腫瘤進化動力學(xué)的詳細描述。

總編輯圈點

腫瘤患者在第一次被確認(rèn)患上癌癥時，其體內(nèi)已經(jīng)存在數(shù)以千萬計的癌細胞了，這些細胞之間存在異質(zhì)性，也就是差異化，其嚴(yán)重影響了治療效果等。現(xiàn)在，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的廣泛存在已被生物醫(yī)學(xué)界證實，但腫瘤內(nèi)不同克隆亞群間和克隆與微環(huán)境間的生物學(xué)關(guān)系，卻仍不清楚，而這正是本文中科學(xué)家們致力于解決的問題，其最終的目標(biāo)是未來能為所有癌癥患者實現(xiàn)精確診斷以及精準(zhǔn)治療。(張夢然)