首個國產(chǎn)新冠特效藥獲批上市 攪動背后千億元市場

12月8日，國產(chǎn)首個抗新冠病毒特效藥獲國家藥監(jiān)局應急批準上市。相比疫苗，新冠抗病毒特效藥更受關(guān)注。

患者所需的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物

一問： 新冠抗病毒特效藥效果如何

國產(chǎn)首個抗新冠病毒特效藥“特效”在哪里?12月8日，國家藥監(jiān)局應急批準騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)(北京)有限公司(以下簡稱騰盛華創(chuàng))新冠病毒中和抗體聯(lián)合療法的上市申請。該療法中包含安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)，這兩項藥物可聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型(包括住院或死亡)高風險因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40 kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。

去年年初，騰盛博藥生物科技有限公司(以下簡稱騰盛博藥)與清華大學、深圳市第三人民醫(yī)院共同成立騰盛華創(chuàng)，共同開發(fā)新冠病毒中和抗體藥物。“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進展高風險的新冠門診患者住院和死亡風險降低80%。”騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶對中國商報記者表示，全球四大洲、六個國家的837位感染新冠病毒患者分成了使用安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法組、使用安慰劑(生理鹽水)組進行對照，采用隨機、雙盲對照的方式進行實驗測試。截至28天的臨床終點，治療組為零死亡，而用安慰劑組有九例死亡。在治療組，無論早期即開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi))還是晚期才開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后6天-10天內(nèi))的受試者，住院和死亡率均顯著降低。

特效藥是如何起作用的?新冠病毒進入人體內(nèi)，與人體細胞結(jié)合并大量復制，感染人體其他正常細胞。中和抗體療法則是將藥物注射進人體內(nèi)，模仿人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體，與新冠病毒結(jié)合，從而使病毒失去與人體細胞結(jié)合的能力。

抗體藥物已經(jīng)成功應用于治療艾滋病、埃博拉等疾病。羅永慶表示，這次選用的抗體是從康復病人的血清里面分離出來的，在結(jié)合能力、抗病毒能力方面表現(xiàn)最強的兩個抗體。同時，這兩個抗體結(jié)合病毒刺突糖蛋白的表位不一樣，能夠避免潛在未來可能產(chǎn)生的耐藥，即病毒的突變產(chǎn)生的逃逸，不容易產(chǎn)生耐藥性。用生物工程學的辦法對這一對抗體進行基因工程改造，使其半衰期更長。通常，人體產(chǎn)生的抗體的半衰期約為21天，經(jīng)過改造后半衰期可長達76天。這也就意味著抗體在血液里保留的時間、有效濃度更長。

“安巴韋單抗/羅米司韋單抗的血藥濃度能抑制90%病毒生長的300倍，即注射9個月后，仍能抑制90%病毒生長的40倍。保護人體的時間長達9個月、甚至12個月。”羅永慶說。

二問：“奧密克戎”出現(xiàn)后 特效藥還起作用嗎

在實驗測試中，新冠病毒中和抗體聯(lián)合療法的安全記錄為零死亡，但是患者在使用后是否有副作用?騰盛華創(chuàng)首席醫(yī)學官張峣告訴中國商報記者：“實驗測試過程中，三級以上不良反應總體發(fā)生率為3.8%。出現(xiàn)最多的嚴重不良反應是患者新冠病毒相關(guān)性的肺炎加重。事實上，在實驗測試過程中采用了隨機雙盲形式，因此受試者并不知道注射的是什么，而注射生理鹽水的患者報告不良反應要比用藥患者還多。據(jù)此，我們認為抗體使用是十分安全的。”

騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進展高風險的新冠門診患者住院和死亡風險降低80%。

值得關(guān)注的是，中和抗體或更易受病毒變異的影響。中國科學院微生物研究所博士后史瑞認為，防止因病毒突變導致中和抗體藥物失效是新冠抗病毒特效藥臨床前開發(fā)的難點。中和抗體藥物大多作用的位點較單一(多為病毒表面的S蛋白的受體結(jié)合域)，如果病毒在傳代過程中，受體結(jié)合域的關(guān)鍵氨基酸位點發(fā)生突變，中和抗體藥物可能面臨失效。

國產(chǎn)首個抗新冠病毒特效藥獲批前，新冠“超級”變異株“奧密克戎”剛剛被發(fā)現(xiàn)。研究已經(jīng)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對“阿爾法”“貝塔”“伽馬”“伊普西龍”“德爾塔”“德爾塔+”“拉姆達”以及“繆”等病毒變異株有效，那么對“奧密克戎”是否有效?

羅永慶表示：“中和抗體聯(lián)合治療藥物在今年1月到7月進行臨床試驗時，正是變異株全球普遍大流行的時候。從最早的‘阿爾法’‘貝塔’到‘德爾塔’等病毒變異株，中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗都可以保持活性。目前我們在全球有四個實驗室正在進行實驗，鑒定奧密克戎是否對安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法有影響，未來兩周左右就能看到結(jié)果，我對藥物的有效性是有信心的。”

三問：特效藥未來會成為“天價藥”嗎

騰盛博藥首席首席財務官李安康對中國商報記者表示，目前一名患者所需的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在美國的定價是2100美元，包括兩只50毫升的安巴韋單抗和兩只50毫升的羅米司韋單抗。使用的劑量是“1克+1克”，是根據(jù)藥物在體內(nèi)分布的濃度去推算出一個足夠?qū)Σ《井a(chǎn)生攻擊力的劑量。

冷鏈運輸、生產(chǎn)技術(shù)、使用成本……價格貴會成為國產(chǎn)首個抗新冠病毒特效藥問世后的一大“標簽”嗎?以美國禮來公司的新冠單克隆抗體Bamlanivimab為例，禮來首席執(zhí)行官曾公開表示， Bamlanivimab單藥的定價在發(fā)達國家將為每瓶每療程1250美元，將根據(jù)國家的支付能力采取分級定價模式。

李安康表示：“新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在中國市場的定價還未最終確定，一直在和國家相關(guān)部門進行溝通和交流，后續(xù)的定價會根據(jù)政府訂單量、藥物供應量，進一步研究后決定。另外，按照目前的需求，藥品產(chǎn)能供應是足夠的。目前我們把藥品的生產(chǎn)委托給了藥明生物，藥明生物在全球排名前三，擁有巨大的產(chǎn)能，所以我們并不擔心產(chǎn)能。未來當生產(chǎn)規(guī)模擴大時，成本是會降低的。如果未來生產(chǎn)量增多，藥品價格應該還有進一步降低的空間。”

值得一提的是，即使有了新冠特效藥，疫苗仍不可或缺。羅永慶表示，新冠疫苗是主動免疫，但有的人可能接種疫苗后產(chǎn)生抗體水平不同。新冠特效藥的治療與新冠疫苗互為補充。另外，在預防方面，新冠特效藥或更適用于那些接種疫苗后抗體水平仍然較低的人群，以及一些癌癥、高血壓等疾病人群和免疫力較低人群。

“在新冠病毒的預防方面，中和抗體藥物只能是疫苗的補充。因為即使是大規(guī)模生產(chǎn)，中和抗體藥物的成本也不可能比疫苗更低。因此對于大規(guī)模的預防，首選還是疫苗。”李安康說。

新聞延伸：

新冠特效藥背后有近千億元的市場

興業(yè)證券研報指出，新冠中和抗體藥物的商業(yè)化市場空間可以達到69億美元-146億美元(約合人民幣448億元-949億元)。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球已有217個針對新冠病毒的治療性抗體項目進入開發(fā)階段，其中三組抗體療法已被授予緊急授權(quán)使用，用于治療感染新冠病毒的患者;79個抗體項目正在臨床試驗中(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期);66個抗體項目處于早期發(fā)現(xiàn)階段，其中60個抗體項目處于臨床前階段;至少29個國家和291家公司/機構(gòu)正在開發(fā)針對新冠病毒的抗體療法。

截至目前，在新冠病毒特效藥這一賽道上，禮來、再生元、葛蘭素史克的新冠中和抗體療法均已獲得美國食品和藥品管理局(FDA)的緊急使用授權(quán)。根據(jù)財報，今年第三季度，再生元新冠抗體藥物的銷售額為8.04億美元;禮來預計今年第三季度完成約20萬劑新冠中和抗體藥物運輸，剩余用藥會在第四季度運輸完成。這一交易在今年下半年帶來大約3.3億美元的收入。既禮來、再生元、葛蘭素史克之后，騰盛博藥也向美國FDA遞交了緊急使用授權(quán)申請。值得關(guān)注的是，美國再生元曾于今年11月底表示，經(jīng)過初步測試，其中和抗體組合療法對奧密克戎變異株失去效力。禮來此前也表示，公司正在測試對中和抗體療法對新變異株的效果，但不會推測最終結(jié)果。

今年9月，騰盛博藥也公布將投入1億美元推進藥品商業(yè)化。李安康坦言，新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物是公司第一個進入商業(yè)化的產(chǎn)品，一定會給公司帶來進一步的現(xiàn)金流支持，也能給公司的后續(xù)研發(fā)和其他產(chǎn)品線的開發(fā)帶來更好的支持。目前，公司在新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物上的研發(fā)投入非常多，后續(xù)投入也在增加，至于在該項藥物上，公司何時能盈利則還要看未來市場的發(fā)展。

“我們正在與相關(guān)單位積極地進行討論，希望能夠盡快將藥品用到病人身上。在遞交申請之前，我們已經(jīng)捐贈了大量的藥物用于患者治療。上市以后，我們將以商業(yè)化的方式繼續(xù)為患者帶來獲益，也非常希望能夠加快這項進程。”羅永慶說。

(記者 馬嘉 文/圖)