從仿制到創(chuàng)新 中國(guó)新藥創(chuàng)制路徑日漸清晰

2015年被稱(chēng)為是中國(guó)藥物創(chuàng)新的元年。當(dāng)年7月22日，原國(guó)家食藥監(jiān)總局下發(fā)通知，要求申請(qǐng)人自查數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整的自行撤回，否則將在三年內(nèi)不再受理申請(qǐng)。最終，1622個(gè)自查申請(qǐng)中超過(guò)80%的申報(bào)材料企業(yè)主動(dòng)撤回。至此，行業(yè)重塑行動(dòng)開(kāi)啟。

自722風(fēng)暴之后，國(guó)家開(kāi)始出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新。帶量采購(gòu)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、醫(yī)保談判等都在為創(chuàng)新藥企騰出發(fā)展空間。新藥創(chuàng)制的路徑日漸清晰。

在12月25日由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心主辦的2021年(第十四屆)中國(guó)醫(yī)藥戰(zhàn)略大會(huì)(下稱(chēng)“戰(zhàn)略大會(huì)”)上，多名企業(yè)家代表道出了中國(guó)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型策略。轉(zhuǎn)型創(chuàng)新投入巨大，且大概率會(huì)失敗，但不創(chuàng)新，終將被大勢(shì)所淘汰。

轉(zhuǎn)型是唯一的出路

其實(shí)早在十年前，海思科(002653.SZ)就開(kāi)始考慮創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，當(dāng)時(shí)公司內(nèi)部投票，研發(fā)部門(mén)的負(fù)責(zé)人投出了反對(duì)票，他認(rèn)為公司轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新研發(fā)，“翅膀還不夠硬”。但在多位核心管理層的堅(jiān)持下，多數(shù)票投向了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，海思科開(kāi)始走向了以研發(fā)為主的道路。

2015年，通過(guò)License-in的合作方式，海思科從歐美引進(jìn)人才，直接收購(gòu)項(xiàng)目，并實(shí)現(xiàn)了項(xiàng)目的成功轉(zhuǎn)化。直至2021年，海思科具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靜脈麻醉創(chuàng)新藥物——環(huán)泊酚注射液最終經(jīng)國(guó)家談判被納入《國(guó)家醫(yī)保目錄(2021版)》。

從2000年~2015年期間的化藥報(bào)產(chǎn)受理號(hào)數(shù)量來(lái)看，創(chuàng)新藥有104項(xiàng)，占比0.36%，仿制藥為29046項(xiàng)，占比99.64%。實(shí)際上，大多數(shù)中國(guó)藥企是在“被迫”轉(zhuǎn)型。

一個(gè)具有代表性的案例是恒瑞醫(yī)藥。在該公司的收入中，仿制藥業(yè)務(wù)占大頭，而2018年以來(lái)，公司進(jìn)入國(guó)家集中帶量采購(gòu)的仿制藥共有28個(gè)品種，中選18個(gè)品種，中選價(jià)平均降幅72.6%，大幅度壓縮了仿制藥的業(yè)務(wù)收入，恒瑞醫(yī)藥2021年面臨巨大挑戰(zhàn)。恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)直言：“只有真正經(jīng)歷了艱難時(shí)期，才能感覺(jué)到轉(zhuǎn)型的緊迫。在內(nèi)卷和集采雙重壓力下，公司不斷調(diào)整工作思維，堅(jiān)持自主研發(fā)和基礎(chǔ)研究為主。”

創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已是大勢(shì)所趨，但無(wú)論創(chuàng)新能力還是創(chuàng)新成果，中國(guó)和美國(guó)還有一定差距，處于全球的第二梯隊(duì)。有咨詢公司負(fù)責(zé)人在行業(yè)論壇上透露過(guò)一組數(shù)據(jù)顯示，2015年至2020年，中國(guó)的論文發(fā)表數(shù)量大、增長(zhǎng)快，但優(yōu)質(zhì)前沿研究仍然稀缺。在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化中，中國(guó)專(zhuān)利穩(wěn)步增長(zhǎng)，但實(shí)際應(yīng)用轉(zhuǎn)化有待提升。

各有各的策略

傳統(tǒng)藥企向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型的成功案例武田制藥，就是從最開(kāi)始的原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型到制劑企業(yè)，直到發(fā)展成現(xiàn)在全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥企。當(dāng)下，國(guó)內(nèi)藥企也走出了一條相似的轉(zhuǎn)型之路，但在具體的戰(zhàn)術(shù)上，則各有各的策略。

“從長(zhǎng)期來(lái)看，創(chuàng)新藥企業(yè)的需求是向同類(lèi)最優(yōu)(bestinclass)以及同類(lèi)第一(firstinclass)類(lèi)藥物的研發(fā)靠攏，同時(shí)企業(yè)將調(diào)整原有研發(fā)管線，剔除掉冗余或藥物前景不被看好的項(xiàng)目，進(jìn)行資源整合，更需要加大研發(fā)投入。”對(duì)于創(chuàng)新藥企的升級(jí)策略，西南證券醫(yī)藥首席分析師杜向陽(yáng)曾提出過(guò)上述觀點(diǎn)。

2000年成立的海思科就通過(guò)縮減產(chǎn)品線，完成了轉(zhuǎn)變。在參與了第一輪、第二輪集采后都流標(biāo)的海思科殺伐決斷，面對(duì)集采策略，迅速砍掉產(chǎn)品，從30個(gè)產(chǎn)品縮減至6個(gè)。盡管這一個(gè)決定就讓海思科損失了6000萬(wàn)元，但在后幾輪的集采中，海思科最后剩下的6個(gè)產(chǎn)品全部中標(biāo)。目前，海思科每年研發(fā)投入超10億元。

據(jù)海思科副總裁侯希勇介紹，海思科采取的是仿創(chuàng)結(jié)合策略，自主研發(fā)團(tuán)隊(duì)有700多人，研發(fā)創(chuàng)新藥。仿制藥業(yè)務(wù)已歸屬于生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)。通過(guò)做好成本控制來(lái)實(shí)現(xiàn)降本增效。孫飄揚(yáng)也在線上論壇分享稱(chēng)，恒瑞已有近百項(xiàng)項(xiàng)目在研究，仿制藥占比越來(lái)越小，創(chuàng)新藥占比越來(lái)越大，研發(fā)管線以創(chuàng)新藥為主。

和恒瑞不同，獲得5億美元的License-out合作的濟(jì)民可信，制定了創(chuàng)新1.0到創(chuàng)新3.0的策略，搭建研究平臺(tái)，確定具體的研發(fā)管線來(lái)不斷積蓄力量。在沈曉華看來(lái)，傳統(tǒng)中成藥為主的藥企，要完成向創(chuàng)新藥企的轉(zhuǎn)變，需要經(jīng)歷痛苦且漫長(zhǎng)的文化融合轉(zhuǎn)變的過(guò)程。“關(guān)鍵在于核心管理層的期望與信心。”沈曉華表示。

加快出海

近日，百濟(jì)神州(688235.SH，06160.HK，BGNE.NS)的一紙大單頗為引人注目。該公司發(fā)布公告稱(chēng)與諾華達(dá)成合作協(xié)議，交易金額近29億美元。諾華將獲得百濟(jì)神州腫瘤藥物TIGIT抗體的美國(guó)、加拿大、歐洲多國(guó)及日本的權(quán)益，并將支付3億美元預(yù)付款，6億美元或7億美元的額外付款，18.95億美元里程碑金額以及20%~25%的銷(xiāo)售分成。這是百濟(jì)神州繼PD-1單抗之后，與諾華達(dá)成的又一項(xiàng)重磅合作。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的出海速度在加快。除了百濟(jì)神州，榮昌生物(09995.HK)、加科思(01167.HK)、艾力斯醫(yī)藥、君實(shí)生物(01877.HK)等多家中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)也通過(guò)海外授權(quán)等形式出海走向全球市場(chǎng)。有醫(yī)藥領(lǐng)域咨詢公司負(fù)責(zé)人總結(jié)道，相較2018年，2021年的License-in更加多元和創(chuàng)新。跨國(guó)藥企在中國(guó)的交易也趨于活躍。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、走國(guó)際化策略能夠降低新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。2021年多個(gè)License-out的大單也體現(xiàn)了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥水平在不斷提升，得到了國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可，其中包含了百濟(jì)神州、榮昌生物、諾誠(chéng)健華(09969.HK)、海思科等企業(yè)。

盡管中國(guó)的創(chuàng)新藥企已經(jīng)有了一定的發(fā)展，但中國(guó)要變成創(chuàng)新藥強(qiáng)國(guó)并不容易，中國(guó)藥科大學(xué)NDPE研究中心執(zhí)行副主任、教授邵蓉提出，未來(lái)五年，創(chuàng)新藥將會(huì)面對(duì)基礎(chǔ)研究、臨床研究、監(jiān)管審批和支付等瓶頸。(顧瑩)