免疫“指紋”揭示疾病更佳療法 精確“馴服”免疫系統(tǒng)

據(jù)最新一期《科學》雜志近日報道，一個國際聯(lián)合團隊開展了一項迄今為止最大的將致病基因與特定類型的免疫細胞聯(lián)系起來的研究。這項研究有助于理解為什么有些治療方法在某些患者中效果很好，但在其他患者中卻不起作用。

該研究通過前所未有的規(guī)模觀察個體免疫細胞中的基因，提供了獨特的見解。它分析了來自大約1000名健康個體的超過100萬個免疫細胞的基因組圖譜，以確定將遺傳標記與多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎、狼瘡、Ⅰ型糖尿病等疾病聯(lián)系起來的指紋，總共探索了14種不同類型的免疫細胞。

研究人員解釋說，批量RNA分析的問題是只觀察到一個平均信號。但是，允許身體抵御攻擊的細胞功能和細胞類型存在巨大差異，平均分析并不能反映各種免疫細胞中發(fā)生的情況。

這種單獨的方法，比以前分析血液樣本中的組合細胞更清晰地描繪了畫面。

澳大利亞加文醫(yī)學研究所約瑟夫·鮑威爾教授說，“我們能夠使用單細胞測序來做到這一點，這是一種新技術，能夠檢測單個細胞的細微變化”。

該研究將特定基因和免疫細胞類型與個體疾病聯(lián)系起來，這意味著個人獨特的遺傳特征可用于提供量身定制的治療，以精確“馴服”他們的免疫系統(tǒng)。

鮑威爾教授說：“由于人體免疫系統(tǒng)的復雜性，以及它因人而異的巨大差異，目前還不能很好地理解為什么治療對某些人有效，而對其他人卻不起作用。”

“這項研究的潛在健康和經(jīng)濟影響是巨大的。”澳大利亞塔斯馬尼亞大學孟席斯醫(yī)學研究所的臨床博士研究員亞歷克斯·休伊特教授說，大多數(shù)罕見的遺傳疾病就像身體發(fā)生的重大車禍，通常很容易識別和定位它們在基因組中的發(fā)生位置。但免疫疾病通常更像是交通擁堵，阻礙交通的基因變化更難具體查明。

研究的共同第一作者塞伊汗·亞扎說，某些藥物可能僅對15%的患者非常有效，因此不建議將其作為一線治療方案。“我們現(xiàn)在有一種方法可將治療反應與個體的免疫遺傳學聯(lián)系起來，并有可能在臨床醫(yī)生進行治療之前對這15%的患者進行篩查。”

研究人員表示，他們的數(shù)據(jù)可降低與開發(fā)新療法相關的風險。制藥公司可能有數(shù)百個目標，必須決定哪些可推進I期臨床試驗，因為他們知道90%的潛在候選藥物在臨床開發(fā)過程中會失敗，“了解哪些細胞類型與特定疾病相關是開發(fā)新藥的關鍵”。

總編輯圈點

人的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，它精巧、強大，是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器。但是，當這個復雜的系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，就會對自身進行攻擊，導致臨床疾病。這類疾病有時很難治療，即使是一線療法，也常常不能很好起到作用。為了弄清楚不同免疫細胞與不同自身免疫性疾病的關系，科研人員搞了一個大工程，分析了來自大約1000名健康個體的超過100萬個免疫細胞的基因組圖譜。這些數(shù)據(jù)也可助力新藥開發(fā)，讓藥物選擇的錨定范圍能夠更加精準。(張夢然)