CRISPR療法或致遺傳物質大幅損失 可能會促進癌癥發生

以色列特拉維夫大學的最新研究確定了使用CRISPR療法的風險。在調查CRISPR技術對T細胞(免疫系統的白細胞)的影響時，研究人員檢測到高達10%的遺傳物質損失。研究人員解釋說，這種損失會導致基因組不穩定，從而可能導致癌癥。研究結果近日發表在《自然·生物技術》上。

CRISPR技術是在某些位置切割DNA序列以刪除不需要的片段，或交替修復和插入有益片段。大約十年前開發的這項技術此前被證明在治療癌癥、肝病、遺傳綜合征等一系列疾病方面非常有效。

2020年，美國賓夕法尼亞大學進行了有史以來第一個獲批使用CRISPR的臨床試驗，當時研究人員將該方法應用于T細胞。在新研究中，研究人員試圖檢查CRISPR療法的益處是否可能被切割所產生的風險所抵消，他們假設，斷裂的DNA并不總是能夠恢復。

人體細胞中的基因組經常由于自然原因而斷裂，但通常能夠自我修復，不會造成任何傷害。但有時會有某個染色體無法反彈，會破壞基因組的穩定性，這種情況常在癌細胞中看到。因此極端情況下，切割DNA用以治癌的CRISPR療法，實際上可能會促進惡性腫瘤的發生。

為了檢查潛在損害的程度，研究人員重復了2020年賓夕法尼亞大學的實驗，在完全相同的位置(染色體2、7和14號)切割T細胞的基因組。

他們使用單細胞RNA測序技術分別分析并測量每個細胞中每個染色體的表達水平。通過這種方式，在一些細胞中檢測到遺傳物質的顯著損失。

研究發現，造成損傷差異的原因是每一個染色體上切割的確切位置。結果表明，超過9%的使用CRISPR技術進行基因編輯的T細胞，丟失了大量的遺傳物質。這種損失會導致基因組的不穩定，可能會促進癌癥的發生。

基于此項發現，研究人員警告說，在使用CRISPR療法時應格外小心。他們為特定的醫療程序提出了替代的、風險較小的方法，并建議進一步研究兩種潛在解決方案：減少受損細胞的產生，或識別受損細胞并在將材料施用于患者之前將其去除。